La Catedral de Nuestra Señora de Guadalupe fue fundada en 1917, es cabecera de la Diócesis de Mexicali y sede de la Iglesia Católica local.
El obispo actual es Mons. José Isidro Guerrero Macías y es punto de referencia obligado en el centro de la ciudad.
El 12 de diciembre de cada año, se celebra una de las tradiciones mexicanas de mayor arraigo, la celebración del día de la Virgen de Guadalupe, que cada año se reafirma en esta fecha, con gran fervor guadalupano miles de feligreses acuden a venerarla a la preciosa Catedral de Nuestra Señora de Guadalupe.